针对病种：胃癌

发表时间：2012年

发表国家：中国

登载刊物：浙江大学博士学位论文

研究单位：浙江大学医学院人体解剖与组织胚胎学

研究人员：杨月琴

主要结论：金雀异黄酮可以抑制胃癌细胞AGS的生长，其抗肿瘤作用是通过G2-M期阻滞来实现的；且该药物对正常细胞Ges-1的抑增殖作用显著弱于AGS，提示该药物对正常细胞毒性相对较弱.

金雀异黄酮诱导胃癌细胞周期阻滞和PCDH17基因表达及其启动子区域去甲基化的研究宫内发育迟缓对小鼠肝IGF-1基因表达及表观遗传特征的影响

杨月琴

胃癌是世界第二大常见肿瘤，其发病机理尚不清楚。由于化疗治疗具有较多的副作用，胃癌的治疗寻求更有效的药物具有重要的临床意义。
　　肿瘤的发生、发展由多基因遗传和表遗传相互参与，共同作用的结果。一些肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛的甲基化而使该基因沉默是肿瘤发生的表观遗传调控的一个主要机制。
　　 PCDH17基因是钙粘蛋白超家族的一员，但是其功能尚不清楚。许多PCDH家族的基因，包括PCDH8，PCDH10和PCDH20在各种肿瘤如乳腺癌，鼻咽癌，宫颈癌和肺癌中，均有报道基因沉默的发生，提示了这些基因可能行使肿瘤抑制基因的功能。目前对PCDH17基因的功能罕见报道，由于其与PCDH8，PCDH10等基因同属于Pcdhδ2的亚群，我们推断该基因为胃癌的一个潜在的肿瘤抑制基因。由于PCDH17基因的启动子区域罕有TATA金，并且分散存在许多的CpG岛，提示该基因是一个DNA甲基化致基因沉默的易感基因。
　　表观遗传的改变能够被药物所逆转，如5-Aza-Cdr能够在甲基化位点形成共价复合物从而去甲基化。然而，该药物由于不稳定且毒性较高，使得其临床应用受到一定的限制。最近，一种大豆提取成分--金雀异黄酮引起了医疗学界的广泛关注。有报道金雀异黄酮能够上调多种肿瘤抑制基因的的表达，而该药物是否能通过PCDH17基因启动子区域的去甲基化机制调控胃癌细胞PCDH17基因表达尚不清楚。