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针对病种:结肠癌

发表时间:2011年

发表国家:中国

登载刊物:泸州医学院硕士论文

研究单位:泸州医学院,西南医科大学

研究人员:王伟

主要结论:染料木黄酮与5-FU联用能够明显使肿瘤细胞增殖受到抑制,凋亡增加,从而增强了化 疗药物的敏感性,机制可能与染料木黄酮能降低5-FU诱导的Suvivin高表达有关.

泸州医学院, 2011.
染料木黄酮对结肠癌HCT-116细胞株增殖、凋亡及化疗敏感性影响的实验研究
王伟
泸州医学院,西南医科大学

目的:观察染料木黄酮(Genistein,Gen)对人结肠癌HCT-116细胞株增殖和凋亡的影响及探讨Survivin、Notchl基因在凋亡过程中的作用机制;探讨染料木黄酮联合5-FU应用对人结肠癌HCT-116细胞株化疗敏感性的影响及可能的作用机制。
方法:体外培养人结肠癌HCT-116细胞株,采用不同浓度的Genistein和(或)5-FU(50ug/ml)处理HCT-116细胞后,用MTT法检测细胞的生长抑制效应;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期变化情况;RT-PCR和免疫组织化学分别检测Suvivin、Notchl表达水平。
结果:①MTT显示Genistein在一定浓度范围内可明显抑制HCT-116细胞的生长,其抑制效应随着浓度的增加和作用时间的延长而增强,呈时间和剂量依赖性(P<0.05或P<0.01),并且Genistein联合5-FU用药比单独用Genistein或5-FU抑制效果更明显(P<0.01)。②流式细胞术检测细胞凋亡率显示HCT-116细胞经Genistein和(或)5-FU作用48h后均能明显诱导细胞凋亡(P<0.01),细胞凋亡率与Genistein浓度呈正相关,且联合用药组比单用Genistein或5-FU诱导细胞凋亡效果更明显(P<0.01);流式细胞术检测细胞周期显示经Genistein和(或)5-FU作用48h后,HCT-116细胞中S期细胞比例上升,且联合用药组较单用Genistein或5-FU组导致S期细胞比例上升更明显(P<0.01)。③RT-PCR和免疫组织化学检测显示经不同浓度Genistein处理48h后,与对照组相比Suvivin、Notchl表达都明显减少(P<0.05);单用5-FU后,与对照组相比Suvivin表达明显上调(P<0.05),Notchl表达无明显变化,而Genistein联合5-FU用药后,与单用5-FU组相比Suvivin表达明显减弱(P<0.05)。
结论:①染料木黄酮在一定浓度范围内可抑制结肠癌HCT-116细胞的生长,将细胞阻滞于S期,并诱导细胞的凋亡,与5-FU联合应用具有显著协同效应。②染料木黄酮抗肿瘤机制可能与下调HCT-116细胞中Suvivin、Notch1表达有关。③染料木黄酮与5-FU联用能够明显使肿瘤细胞增殖受到抑制,凋亡增加,从而增强了化疗药物的敏感性,机制可能与染料木黄酮能降低5-FU诱导的Suvivin高表达有关。
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